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          鄭州大學劉宏民教授做客HU-BBS

          【新聞作者:姚煥玲 安磊 攝影: 呂炤 祁靜  來自:  已訪問: 責任編輯:劉旭陽 】

          河南大學生物&醫學午茶會(Henan University,Biweekly BioMed Seminar,簡稱“HU-BBS”)再次迎來校外主講嘉賓。11月5日,總第28期、2020年第14期HU-BBS在基礎醫學院6樓錄播室舉辦。中原學者、鄭州大學劉宏民教授應邀作“腫瘤的表觀遺傳調節機制及小分子免疫調節研究”主題報告?;A醫學院、藥學院、生命科學學院、化學化工學院和抗體藥物開發技術國家地方聯合工程實驗室、河南省天然藥物與免疫工程重點實驗室等科研機構專家學者60余人在現場共享高端學術盛宴,校內外多名專家學者和廣大碩博研究生通過騰訊會議在線參加研討。

          報告開始前,校黨委常委、副校長、醫學院黨委書記孫君健與劉宏民教授進行了親切交談,抗體藥物開發技術國家地方聯合工程實驗室馬遠方教授主持午茶會。

          報告伊始,劉宏民教授肯定了河南大學生物&醫學午茶會成功舉辦的意義。他表示,生物&醫學午茶會既為校內外多學科高層次人才提供了一個很好的學術交流、專家聯誼平臺,又活躍了學術氛圍,相互碰撞思維火花,非常值得推廣。

          圍繞報告主題,劉宏民從DNA甲基化、RNA甲基化和蛋白質翻譯后修飾等幾個方面,系統深入闡述了表觀遺傳學的基本作用原理和生物化學基礎。多年來,劉宏民教授及其團隊的科學研發活動以腫瘤轉移和抗腫瘤轉移新藥研發這一重大科學問題為對象,通過發現胃癌細胞轉移和免疫調控的表觀遺傳靶點——組蛋白賴氨酸去甲基化酶(LSD1)在胃癌的發生和轉移中的作用,深入研究了LSD1的小分子抑制劑藥物設計、合成和生物學活性。通過長期探索,劉教授團隊發現胃癌轉移患者LSD1表達量明顯高于未轉移患者,腫瘤生長因子β1(TGF β1)可以上調中低分化胃癌細胞中LSD1的表達;敲低LSD1可以抑制TGF β1表達,同時下調EMT相關蛋白N-Cadherin,上調E-Cadherin的表達; 敲低LSD1可以顯著抑制小鼠體內胃癌細胞的肺轉移,提高小鼠的生存期;大量的臨床樣本分析也顯示在轉移性胃癌組織中LSD1和TGF β1和Vimentin的表達呈明顯正相關,與E-Cadherin的表達呈顯著負相關,這些實驗結果表明LSD1與TGFβ1相互正向調控促進胃癌轉移。劉宏民教授團隊在發現LSD1的調控作用后,構建了LSD1缺失胃癌MFC細胞系,并發現該細胞系在小鼠成瘤實驗中腫瘤體積顯著減小,同時CD8+ T細胞浸潤明顯增加;另外發現LSD1與腫瘤組織中PD-L1表達成正相關,抑制LSD1導致腫瘤PD-L1表達水平下降,明確了LSD1參與腫瘤細胞的免疫調控。

          在相關領域,劉宏民教授團隊首次發現了LSD1上游分子USP7在胃癌增殖及腫瘤免疫過程中的作用。在確認了LSD1及USP7在胃癌轉移及免疫調控的作用之后,針對這兩個分子靶點設計并合成了500多種小分子抑制劑, 通過對小分子抑制劑的篩選,將小分子藥物對酶活性抑制的IC50從500 nM級優化到10 nM級。據了解,劉教授下一步計劃針對其中幾個效果比較好的小分子藥物繼續后期的研發、轉化及項目合作。

          劉宏民教授在藥學、化學領域深耕多年,學養深厚,成果豐碩;報告深入淺出,娓娓道來,把表觀遺傳學這個抽象的概念和日常生活中的情緒變化、營養不良等生理學現象聯系起來,讓許多不了解表觀遺傳學的老師和同學對該生物學調控原理有了一個全面的了解?;A醫學院王耀輝博士深有感觸地說,報告有扎實的基礎研究,更有明確的臨床應用導向,是將基礎研究推向應用的成功典范,深受啟發和鼓舞,值得大家認真學習!

          在報告過程中和結束后,基礎醫學院黃永偉教授、生命科學學院王彥明教授、藥學院段少鋒教授等紛紛提問,圍繞報告和自己的研究困惑與劉宏民教授進行了充分的討論和交流,現場熱烈高漲,學術氣氛活躍。

          劉宏民,教授,博士生導師,中原學者,國家有突出貢獻中青年專家,享受國務院特殊津貼,全國優秀教師、河南省創新爭先獎章獲得者。1993年獲得日本金澤大學博士學位,2005年至2019年任鄭州大學藥學院院長?,F任藥物關鍵制備技術教育部重點實驗室主任、河南省藥品質量控制與評價重點實驗室主任、河南省藥學重點學科帶頭人。中國藥學會名譽理事、中國藥學會藥物化學委員會委員、河南省藥學會副理事長、河南省生物醫藥產業技術創新戰略聯盟理事長、《中國藥物化學雜志》編委、中國民主促進會科技醫衛專委會副主任、河南省政協委員。主要從事新藥開發和藥物關鍵制備技術研究,在國家級新藥研究開發方面作出了重要成果,其中國家一類抗癌新藥OGP46、JD27、ADN-1等已取得重要進展,開發了鹽酸倍他洛爾、都可喜、西替利嗪等國家級新藥。在產業化研究方面,研究開發了鹽酸羅格列酮、克林霉素磷酸酯、環丙沙星、沙拉沙星、阿莫西林中間體等10多項藥物合成新工藝,得到廣泛應用。先后承擔有國家“863”項目、科技部重大新藥創制專項、國家科技支撐計劃、國家自然科學基金重點項目、國家重點研發計劃、國家自主創新等國家級重點、重大研究課題,以及其他國家自然科學基金等國家級科研項目30余項,在《Med. Res. Rev.》,《J. Med. Chem.》、《Chem. Commun.》等國際著名期刊發表科學論文300余篇,獲省自然科學優秀論文一等獎3項,獲省科技進步二等獎3項,申請國家發明專利50余項,已獲發明專利證書46項,獲國家新藥證書3個,有2種新藥獲國家臨床批文。近期申請的一項專利被《Nature》子刊《Nature Reviews Drug Discovery》以新聞形式收載報道。


          錄入時間:2020-11-06[打印此文] [關閉窗口]

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